ALCMEON 48 Año XV - Vol.12 Nro. 4- noviembre de 2005  pag. 409 a 422

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ISSN 0327-3954                            ISSN 1514-9862 (Internet)

 

 

 

Feniletilamina como “marcador de respuesta” en la terapéutica de la depresión

 

Dr. Tito Antonio Rosan

 

INTRODUCCIÓN

 En 1965, el Prof. Edmundo Fischer, investigador básico en aquel entonces del Laboratorio de Psicofarmacología y Neuropsiquiatría Experimental del Hospital "José T. Borda" de Buenos Aires, propuso a la Feniletilamina (FEA) como posible estimulante central, constituyendo en el cerebro algo así como una "anfetamina natural" al servicio de la regulación fisiológica del estado de ánimo.

 

Diez años más tarde, en  1975, con posterioridad a su reciente fallecimiento, se publica en la revista "Neuropsiquiatría" -órgano oficial del entonces Instituto Nacional de Salud Mental- su último trabajo escrito, redactado originalmente en idioma inglés para su publicación en el exterior, titulado: "Hipótesis fenetilamínica de la homeostásis tímica. Episodios depresivos y mecanismos de acción de las drogas antidepresivas". En este trabajo Fischer postula la existencia de depósitos cerebrales de FEA, ligada o combinada, sugiriendo que cuando el estado tímico llega a un nivel bajo, como resultado de influencias externas y posiblemente internas, se pone en marcha un mecanismo compensatorio por "feed-back", que provoca liberación de FEA en su forma activa haciendo volver al individuo al estado de eutimia, en virtud de su acción estimulante. En condiciones normales, la inactivación rápida de la FEA por la monoaminoxidasa (MAO) así como la autorregulación del mecanismo de feed-back por sí mismo, prevendrían los estados de euforia y asegurarían la homeostásis tímica, es decir, la eutimia.

 

            Corresponde agregar que la FEA cerebral fue detectada por primera vez por Nakajima y colaboradores en 1964, en cerebros de conejos previamente tratados con IMAO, y aislada por Boulton y Majer en 1971 en seres humanos sin dicho tratamiento previo.

 

En el citado trabajo, Fischer postula que los episodios depresivos son desencadenados por una disminución de los depósitos cerebrales de FEA y logra demostrar -ya en 1968- la existencia de una reducción de la excreción urinaria de la misma en numerosos pacientes depresivos. Este hecho es confirmado luego por Boulton y Milward, en 1971, y posteriormente por otros investigadores.

 

            En cuanto a la posible causa de la periódica -y otras veces constante- disminución de los depósitos cerebrales de FEA, dice Fischer en su trabajo que "no es factible aún ofrecer una explicación", agregando a continuación que "puede ser una cuestión de labilidad congénita" que se traduce en exacerbaciones periódicas de alteraciones que llevan probablemente a una producción defectuosa de FEA.

 

            En esta misma línea de trabajo e investigación, hemos observado que una significativa proporción de pacientes con Trastorno  Depresivo presentan en los dosajes urinarios de neurotransmisores y/o sus metabolitos una importante  disminución de la excreción de los mismos, destacándose de modo particular una notable disminución de la excreción de FEA.

 

Sin embargo, otra proporción (nada despreciable) de pacientes con dicho diagnóstico muestra valores de FEA urinaria que se hallan dentro de los parámetros de normalidad.

 

Nosotros hemos enfocado nuestra atención en las cuantificaciones urinarias de FEA, encontrando resultados terapéuticos diversos en orden a dichas mediciones. Así, hemos podido verificar que aquellos pacientes que presentan un bajo dosaje de FEA en orina de 24 horas suelen responder mucho mejor a los tratamientos antidepresivos que aquellos cuyo dosaje de FEA se encuentra levemente disminuido o con valores encuadrados dentro de los valores de referencia  normales.

 

MATERIAL  y  MÉTODO

 

 

1-CRITERIOS  DE  INCLUSIÓN:

                        a-Diagnóstico de Trastorno Depresivo Mayor (DSM-IV-TR).

                        b-Edad entre 25 y 64 años (ambos sexos).

                        c-Tiempo mínimo de tratamiento: 6 meses.

                        d-Seguimiento (follow-up): no menor de 12 meses.

                        e-Selección de la muestra: aleatoria (randomizada).

                        f-Determinación de FEA en orina de 24 horas (Método Spatz).

 

 

2-CRITERIOS  DE  EXCLUSIÓN:

                        a-Comorbilidad somática (enfermedad cardíaca, diabetes, etc.).

                        b-Comorbilidad psiquiátrica (TOC, TAG, etc.).

                        c-Determinación urinaria de FEA con otro método que el citado.

                        d-Tratamiento antidepresivo previo en los últimos 12 meses.

                        e-Inadecuado cumplimiento de la terapéutica instituída.

 

3-OBJETIVACIÓN  DE  LA  RESPUESTA  TERAPÉUTICA:

                        a-remisión sintomática total

                        b-remisión sintomática parcial (persistencia de síntomas residuales)

                        c- escasa o nula remisión de la sintomatología depresiva

 

 

4-CASUÍSTICA:

 

4.1- GRUPO “A”  =  FEA  menor de 130 mcg/orina 24 horas  (“BAJA”)

 

FEA “BAJA” = GRUPO  ETARIO  25-34

 

NÚMERO	EDAD	SEXO	FEA	RESPUESTA	OBSERVACIONES
1	25	F	58	RSP
2	25	F	34	RST	+  IMAO
3	25	M	65	RSP
4	25	M	68	RST
5	25	M	43	RST
6	25	M	32	RSP
7	25	M	45	ENR
8	25	F	59	RSP
9	26	M	47	RSP
10	26	M	39	RST
11	26	F	68	RST
12	26	M	92	RSP	+  IMAO
13	26	F	78	RST
14	26	M	33	RSP
15	27	M	76	RST
16	27	F	48	RST
17	27	M	38	RST
18	27	M	69	RSP	+  IMAO
19	27	M	42	RST
20	27	F	46	RSP
21	27	M	86	ENR
22	28	F	92	RSP
23	28	M	37	RST	+  IMAO
24	28	F	65	ENR	+  IMAO
25	28	F	97	RST
26	28	M	68	RST
27	28	F	54	RSP
28	29	M	73	RST
29	29	M	63	RSP
30	29	M	60	RST	+  IMAO
31	29	F	35	RST
32	29	F	43	RST
33	29	M	70	RSP
34	29	M	109	RST
35	30	M	39	RST
36	30	F	62	RST	+  IMAO
37	30	F	33	RSP
38	30	F	92	ENR
39	30	F	55	RST
40	30	M	41	RST
41	31	M	74	RSP
42	31	M	36	RST	+  IMAO
43	31	F	66	RSP
44	31	M	49	RSP
45	31	F	94	RST
46	31	M	64	RST
47	32	M	58	RST	+  IMAO
48	32	F	69	RSP
49	32	F	101	RSP	+  IMAO
50	32	M	54	RST
51	32	M	107	RSP
52	32	M	82	RST
53	32	M	46	RST	+  IMAO
54	33	F	79	RST
55	33	F	48	ENR
56	33	F	85	RSP
57	33	F	61	RST
58	33	F	99	RSP
59	33	M	38	RST
60	34	F	80	RST
61	34	M	57	RSP
62	34	F	34	RST	+  IMAO
63	34	F	60	ENR
64	34	M	81	RST	+  IMAO
65	34	F	112	RST
66	34	F	72	RSP

 

 

PACIENTES  =          66

VARONES                 =          35

MUJERES                  =          31

 

REMISIÓN  SINTOMÁTICA  TOTAL (RST)                     =          36        54,5 %

VARONES  =  21 (60 %)

MUJERES  =  15  (48,4 %)

REMISIÓN SINTOMÁTICA PARCIAL (RSP)                   =          24        36,4 %

ESCASA  ó  NULA  RESPUESTA  (ENR)                           =            6          9,1 %

 

 

FEA “BAJA” = GRUPO  ETARIO  35-44

 

NUMERO	EDAD	SEXO	FEA	RESPUESTA	OBSEVACIONES
1	35	M	65	RST	+  IMAO
2	35	F	81	RST
3	35	F	104	ENR
4	35	F	63	RST	+  IMAO
5	35	F	84	RSP
6	35	F	41	RST
7	35	M	60	RST
8	36	F	43	RST
9	36	M	52	RSP
10	36	M	75	RST	+  IMAO
11	36	F	47	RST
12	36	F	96	RSP
13	37	F	39	RST
14	37	F	59	RSP
15	37	M	67	RSP	+  IMAO
16	37	F	52	RSP
17	37	M	53	RST
18	37	F	40	RST	+  IMAO
19	38	M	56	RST	+  IMAO
20	38	F	84	RSP
21	38	M	38	RST
22	38	F	112	RST
23	38	M	71	RSP
24	38	M	61	ENR
25	39	F	49	RSP
26	39	F	72	RST
27	39	M	61	RSP
28	39	M	37	RST	+  IMAO
29	39	M	39	RST
30	39	F	77	RST
31	39	M	65	RSP
32	39	F	91	RST
33	40	F	103	RSP	+  IMAO
34	40	F	58	RST
35	40	M	44	ENR
36	40	M	96	RST
37	40	F	42	RST
38	40	M	32	RSP
39	40	F	83	RSP	+  IMAO
40	40	F	44	RST	+  IMAO
41	40	M	36	RST
42	40	F	79	ENR
43	41	M	87	RSP
44	41	F	66	RST
45	41	F	34	RST
46	41	F	42	RSP	+  IMAO
47	42	M	37	RST
48	42	F	75	RST
49	42	M	48	RSP	+  IMAO
50	42	M	99	RSP
51	42	F	39	RST
52	42	F	63	RSP	+  IMAO
53	43	M	85	RSP
54	43	F	46	RST
55	43	F	91	RSP	+  IMAO
56	43	M	59	RSP
57	44	M	71	RST
58	44	F	38	RST

 

PACIENTES  =          58

                                               VARONES                 =          25

                                                           MUJERES                  =          33

 

REMISIÓN  SINTOMÁTICA  TOTAL (RST)                     =          32        55,2 %

VARONES     =          12  (48 %)

MUJERES       =          20  (60,6 %)

REMISIÓN SINTOMÁTICA PARCIAL (RSP)                   =          22        37,9 %

ESCASA ó NULA RESPUESTA (ENR)                               =            4          6,9 %

 

 

FEA “BAJA” = GRUPO ETARIO 45-54

 

NUMERO	EDAD	SEXO	FEA	RESPUESTA	OBSERVACIONES
1	45	F	61	RST
2	45	M	43	RST
3	45	F	94	RSP
4	45	F	37	RST	+  IMAO
5	45	M	50	RST
6	45	M	21	RSP
7	45	F	75	RSP	+  IMAO
8	46	F	58	RST
9	46	M	67	ENR
10	46	F	51	RSP
11	46	M	86	RST
12	46	F	45	RSP
13	46	F	40	RST	+  IMAO
14	46	F	75	ENR
15	47	M	55	RST
16	47	M	44	RSP
17	47	F	107	RST
18	47	M	41	RST
19	47	M	35	RST
20	47	M	115	RST
21	48	F	69	ENR	+  IMAO
22	48	F	49	RST
23	48	M	94	RSP
24	48	F	71	RST
25	48	M	60	RSP	+  IMAO
26	48	M	88	RST
27	49	F	36	RST
28	49	M	59	RST
29	49	M	42	ENR
30	49	F	80	RST
31	49	F	91	ENR
32	50	F	64	RST
33	50	M	101	RSP
34	50	F	66	RSP
35	51	M	39	RST
36	51	F	50	RSP	+  IMAO
37	51	F	71	RST
38	51	F	66	ENR
39	51	F	51	RST
40	52	M	93	RST
41	52	F	56	RSP
42	52	F	30	RSP
43	52	M	59	ENR	+  IMAO
44	52	M	54	RST
45	53	F	78	RST
46	53	F	62	RST	+  IMAO
47	53	M	97	RST
48	53	F	51	ENR
49	53	F	80	RST
50	54	F	70	RSP	+  IMAO
51	54	M	38	RST
52	54	F	77	RST

 

PACIENTES  =          52

                                               VARONES                 =          22

                                                           MUJERES                  =          30

 

REMISIÓN  SINTOMÁTICA  TOTAL (RST)                     =          30        57,7 %

VARONES     =          14        (63,6 %)

MUJERES       =          16        (53,3 %)

REMISIÓN SINTOMÁTICA PARCIAL (RSP)                   =          14        26,9 %

ESCASA ó NULA RESPUESTA (ENR)                               =            8        15,4 %

 

 

 

FEA  “BAJA” = GRUPO ETARIO  55-64

 

NUMERO	EDAD	SEXO	FEA	RESPUESTA	OBSERVACIONES
1	55	F	36	RST
2	55	F	54	RST
3	55	M	62	ENR	+  IMAO
4	55	M	96	RST
5	55	F	46	RST
6	56	M	81	RST
7	56	M	72	RSP
8	56	F	55	RSP	+  IMAO
9	56	F	41	RST
10	56	M	69	RST
11	56	M	84	RSP	+  IMAO
12	56	F	37	RSP
13	57	F	63	RST
14	57	F	97	RST
15	57	M	77	RSP
16	57	M	38	RST
17	57	F	52	RST	+  IMAO
18	58	F	68	ENR
19	58	M	94	RSP
20	58	F	33	RST
21	58	M	60	RST	+  IMAO
22	58	F	45	RST
23	59	F	57	RSP
24	59	F	51	RSP	+  IMAO
25	59	M	60	ENR
26	59	F	105	RSP
27	59	F	98	RST
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